1.目的

本SOP的目的旨在为不依从/违反研究方案的报告和管理提供指导。

2.范围

本SOP适用于伦理委员会批准的所有人体受试者研究项目所发生的不依从或违反方案的报告与管理，包括：研究者/研究机构不按照批准研究方案实施研究，不遵守人体研究的国际指南及国内法规，以及不执行伦理委员会的要求。

3.职责

3.1伦理委员会秘书

3.1.1负责受理研究者不依从/违反方案报告文件。

3.1.2协助对不依从/违反研究方案报告进行相应的监督处理。

3.2伦理委员会委员

负责对提请会议审查的研究者不依从/违反方案的报告进行审查。

3.3伦理委员会主任委员

负责审核签发决定文件。

4.详细说明

4.1不依从/违反研究方案的发现和报告

4.1.1任何人员（包括研究者、机构质量管理员、监查员、伦理委员会委员、伦理委员会秘书等）发现有不依从/违反研究方案的情况，都必须向伦理委员会报告，由PI和CRA负责方案违反的详细资料递交。

4.1.2报告人可以是研究者或CRA，报告人负责填写并递交不依从/违反方案报告。由PI递交的方案违反报告将直接递交至伦理秘书，CRA提交的文件需经过PI审批， PI审批不通过，则驳回至CRA进行资料完善和重新走报告流程。PI审批通过后递交至伦理秘书。

4.1.3情节较轻的不依从/违反研究方案可以在跟踪审查申请中报告；情节严重的不依从/违反研究方案应及时向伦理委员会报告。

4.1.4主要研究者审批通过后，伦理秘书对资料进行形式审查，查阅送审文件的审查类别是否正确、文件的完整性等。审阅无误，则批准受理；若否，驳回至CRA/PI，进行材料完善，或进行澄清和发表意见，重新走流程。

4.1.5受理成功后，纸质版资料伦理接收审核，获取伦理递交回执。

4.1.6伦理秘书填写纸质版送审材料登记表或自行建立电子Excel表格进行登记。

4.2不依从/违反研究方案报告的处理程序

4.2.1由主任委员确认指定的主审委员的选择。每个项目选择1~2名主审委员，优先选择所审查项目原主审委员，若因为客观原因原主审委员无法进行审查，则主任委员再次确认指定其他主审委员。

4.2.1由伦理秘书传达至主审委员，主审委员查阅资料，进行资料审查，填写不依从/违背方案审查工作表。

4.2.2审查要素

4.2.2.1  伦理委员会应根据不依从/违背方案事件的性质，影响范围、程度，审查该事件对受试者安全和权益的影响。应审查该事件所产生的后果，是否给受试者造成了不必要的风险，是否侵犯了受试者的知情同意权；

4.2.2.2伦理委员会应审查不依从/违背方案事件对研究的科学性所产生的影响，是否影响研究数据的完整性、真实性，是否影响研究结果的可靠性。

4.2.3适用简易程序审查，伦理秘书汇总主审审查意见，根据汇总意见决定下发批件/意见，或根据主审委员意见提请伦理委员会会议审查处理；

4.2.3.3情节较轻的不依从/违反研究方案，如果无需伦理委员会会议审查处理，可以不采取更多措施，研究继续进行。

4.2.3.4情节严重的不依从/违反研究方案，提请伦理委员会会议审查处理。

4.2.3适用会议审查，则待主审委员审查后，伦理秘书发起会议，进入伦理委员会会议审查流程。

4.3伦理委员会会议审查处理

符合伦理委员会会议审查，适用“伦理委员会会议审查”,会议审查处理意见如下：

4.3.1不采取更多措施，研究继续进行。

4.3.2修正方案和/或知情同意书。

4.3.3对不依从/违反研究方案事件实施调查。

4.3.4重新培训研究者。

4.3.5在高年资研究人员指导下工作。

4.3.6限制参加研究的权力。

4.3.7拒绝受理来自该研究者的后续研究申请。

4.3.8重新获得知情同意。

4.3.9暂停已批准的研究。

4.3.10终止已批准的研究。

4.4与伦理委员会和研究者的沟通

4.4.1对于“不采取更多措施，研究继续进行”的决定，伦理委员会秘书无须与研究者沟通，研究照常进行。

4.4.2其他决定，秘书在会议后1个工作日内将审查处理决定书面传达主要研究者。

4.4.3必要时，同时传达申办者、研究机构、财物科、国家有关主管部门等。

4.4.4未通过伦理委员会会议审查的不依从/违反研究方案事件应在下一次伦理委员会会议上通过。

4.5保存文件

4.5.1将不依从/违反方案报告、审查决定文件保存在审查项目文件夹中。

4.5.2伦理委员会会议记录原件存入“伦理委员会会议记录”文件夹。

4.5.3伦理委员会会议记录副本存入审查项目文件夹中。

4.5.4在合理的时间段内追踪有关研究项目或研究者。

5.术语表

5.1不依从/违反研究方案：对伦理委员会批准研究方案（包括知情同意书等）的所有偏离，并且这种偏离没有获得伦理委员会的事先批准，或者违反人体受试者保护规定和伦理委员会要求的情况。

5.2情节较轻的不依从/违反研究方案：是指不影响受试者安全，不影响受试者参加研究意愿的违反方案。

5.3情节严重的不依从/违反研究方案：是指可能影响受试者安全，影响受试者参加研究的违反方案。

6.参考文献：

Ø《药物临床试验质量管理规范》，国家药品监督管理总局，2020

Ø《药物临床试验伦理审查工作指导原则》，国家食品药品监督管理局，2010

Ø 涉及人的生物医学研究伦理审查规范（地方标准DB31/T899—2015）

7.附件

Ø不依从/违反方案审查申请表